米格列奈由日本橘生藥品工業(yè)株式會社合成，于2004年4月在日本上市，用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，并正在美國、加拿大、墨西哥進(jìn)行Ⅲ期臨床研究。 糖尿病是常見病、多發(fā)病，其患病人數(shù)正隨著人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改變以及診斷技術(shù)的進(jìn)步而迅速增加。它已成為繼心腦血管疾病及腫瘤之后，嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計我國糖尿病患者(含隱性糖尿病患者)總數(shù)已有6000萬以上，預(yù)計每年發(fā)病增長率超過6%，并出現(xiàn)年輕化的趨勢。 目前，臨床用于治療II型糖尿病的口服降糖藥主要磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類和Meglitinide類等。其中，促胰島素分泌型磺酰脲類藥除了首次治療失敗率較高外，約有10%的病人對隨后的治療沒有應(yīng)答。其主要不良反應(yīng)是低血糖和體重嚴(yán)重增加。尤其對氯磺丙脲和格列本脲更為常見，已超重的病人不宜使用此類藥物治療。不增加胰島素分泌的雙胍類藥通過增進(jìn)細(xì)胞利用葡萄糖、抑制葡萄糖攝取和異生達(dá)到降血糖作用，雖在50年代末已用于治療糖尿病，但明顯的消化道和乳酸中毒等不良反應(yīng)限制其使用。競爭抑制葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制劑減少雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，延緩腸腔吸收碳水化合物，以降低餐后高血糖，但胃腸道副作用及貧血等不良反應(yīng)限制其使用。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類代表藥曲格列酮因肝功衰竭導(dǎo)致患者死亡已受到美國FDA三次警告，肝臟毒性嚴(yán)重影響了患者對此類藥物的信心，因而研制安全、高效的抗II型糖尿病新藥顯得尤為重要。

米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后第三個美格列奈類藥物，是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈與瑞格列奈、那格列奈以及傳統(tǒng)磺酰脲類藥物相比，具有作用機制新穎，起效更快、療效更強、給藥靈活、藥代動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良、安全性高，耐受性好，有“體外胰腺”之美稱，是早期及輕度糖尿病患者的一線治療藥物

米格列奈鈣的特點和競爭優(yōu)勢

1）隨著α-糖苷酶抑制劑和已上市格列奈類藥物臨床推廣的深入，控制餐后血糖已逐漸被國內(nèi)臨床醫(yī)師所接受，該類藥物在口服降糖藥中的市場份額穩(wěn)步提高；

2）格列奈類降糖藥具有速效、強效、短效的特點，避免了低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生；且沒有α-糖苷酶抑制劑的胃腸道不良反應(yīng)，為更有市場競爭力的餐后血糖調(diào)節(jié)劑；

3）國外臨床前及臨床研究證實，與已上市的瑞格列奈及那格列奈相比，本品具有更高的受體選擇性，對受損胰島細(xì)胞保護(hù)作用更強，發(fā)揮藥理作用的血糖范圍更寬；可稱為第二代格列奈類餐后血糖調(diào)節(jié)劑。

由于Mitiglinide及鈣鹽水合物專利在1986年～1993年未授權(quán)，不符合行政保護(hù)條件，不可能獲得中國的行政保護(hù)。因此，在中國研制、生產(chǎn)、銷售米格列奈鈣原料及其普通制劑（如片劑、膠囊等），并將該化合物用于2型糖尿病病人，不會對他人知識產(chǎn)權(quán)構(gòu)成侵權(quán)，但不能使用施維雅公司所公開的方法合成該化合物。

我們采用另外的合成方法制備了Mitiglinide鈣鹽水合物，并完成了其制劑和各項質(zhì)量研究及藥理毒理資料，準(zhǔn)備按3.1類新藥申請臨床研究。