一.國(guó)外上市情況:由法國(guó)Servier開(kāi)發(fā)，2004年在愛(ài)爾蘭和英國(guó)上市，商品名為Protelos，目前正在其的歐盟國(guó)家注冊(cè)。該產(chǎn)品的適應(yīng)癥是用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松。 該項(xiàng)目在國(guó)外獲得了兩個(gè)獎(jiǎng)： Servier的PROTELOSA獲得了法國(guó)2005年度Prix Galien獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)項(xiàng)用來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)那些藥學(xué)領(lǐng)域著名的研究成果。另外，該公司因?yàn)樵摦a(chǎn)品獲得了Frost & Sullivan Award for Innovation (獲獎(jiǎng)介紹：Frost & Sullivan's Industry Innovation & Advancement of the Year Award is bestowed each year upon a company that has proven to be a leader in bringing innovative products to patients through their research and development activities. This Award recognizes the company for its important contribution to the advancement of patient care)。

二.疾病介紹
骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種進(jìn)行性骨骼疾病，其特征為骨密度降低和骨組織結(jié)構(gòu)改變，表現(xiàn)為骨脆性提高和易發(fā)生骨折，后者以脊椎、髖部和腕處最為常見(jiàn)。骨質(zhì)疏松不僅使人容易骨折和使任何骨折難于修復(fù)，同時(shí)也帶來(lái)疼痛和可能引起骨骼變形及一些其它的健康問(wèn)題。這個(gè)問(wèn)題還在擴(kuò)大，而且過(guò)去被認(rèn)為是重要預(yù)防手段的HRT(激素替代治療)已由于其增加乳腺癌和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)而不再被推薦長(zhǎng)期使用。

據(jù)報(bào)道，骨質(zhì)疏松造成的骨折在過(guò)去10年中增加了1倍。WHO預(yù)測(cè)2050年全球半數(shù)以上的髖部骨折將發(fā)生在亞洲；50歲以上的女性有40％會(huì)因骨質(zhì)疏松而可能發(fā)生1次骨折，因此骨質(zhì)疏松癥將是21世紀(jì)嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。目前我國(guó)已是世界上擁有骨質(zhì)疏松癥患者最多的國(guó)家，約有9000萬(wàn)患者，約占總?cè)丝诘?％。國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)中國(guó)會(huì)員單位提供的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年因骨質(zhì)疏松癥而并發(fā)骨折的發(fā)病率超過(guò)9％，并有逐年增高的趨勢(shì)。

三．現(xiàn)有治療藥物及進(jìn)展:目前治療骨質(zhì)疏松這類藥物包括Merck公司的Fosamax(alendronate,阿侖膦酸鹽)和Aventis/P&G公司的Actonel(risedronate,利塞膦酸鹽)，也包括Lilly公司的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑Evista(raloxifene,雷洛昔芬)和降鈣素(calcitonin)。通過(guò)抑制破骨細(xì)胞，停止骨吸收而促進(jìn)骨的繼發(fā)性礦化，增加骨礦物質(zhì)密度。更重要的是，二膦酸鹽能減少病人持續(xù)骨折的風(fēng)險(xiǎn)(骨質(zhì)疏松治療的一個(gè)關(guān)鍵治療目標(biāo))。但二膦酸鹽類藥物也存在服藥問(wèn)題，因?yàn)樗諛O差并刺激食管，因而服藥要求相當(dāng)嚴(yán)格和精確。

雷尼酸鍶Protelos(strontium ranelate)是由法國(guó)Servier公司開(kāi)發(fā)的具有重要意義的新一代抗骨質(zhì)疏松藥。它對(duì)骨有雙重作用，即抑制骨吸收和促進(jìn)骨生長(zhǎng)。可能成為二膦酸鹽的主要替代藥物，因?yàn)樗闹圃斐杀镜图案m于與二膦酸鹽聯(lián)用和長(zhǎng)期服用。

四．國(guó)外上市產(chǎn)品情況
劑型：口服懸液顆粒(Granules for oral suspension)
規(guī)格：每袋包括2克strontium ranelate。
包裝規(guī)格：每盒包括7、14、28、56、84或100袋。

適應(yīng)癥：PROTELOS是一種非激素藥物，用于治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松，能減少脊柱和髖部的骨折發(fā)生機(jī)率(PROTELOS is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women. PROTELOS reduces the risk of fracture at the spine and at the hip)。

用法：一天一次，一次一袋，推薦在晚上睡覺(jué)時(shí)服用。骨質(zhì)疏松治療時(shí)間較長(zhǎng)，需根據(jù)醫(yī)生處方時(shí)間長(zhǎng)短服用。

副作用：常見(jiàn)的副作用是惡心、頭痛、腹瀉和皮膚刺激(During clinical trials, the most common side effects were nausea,diarrhoea, headache and skin irritation. However, these effects were mild and short-lived and usually did not cause the patients to stop taking their treatment)。

國(guó)外價(jià)格：NHS(National Health Service英國(guó)的國(guó)民衛(wèi)生服務(wù))rice: 28 pack - ￡ 25.60(28袋裝，25.6英鎊)

藥理作用：具有雙重藥理作用，一方面在成骨細(xì)胞富集的細(xì)胞中，strontium ranelate能增加膠原蛋白與非膠原蛋白的合成，通過(guò)增強(qiáng)前成骨細(xì)胞的增殖而促進(jìn)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成。另一方面，能劑量依賴地抑制前破骨細(xì)胞的分化，從而抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收。

藥理及臨床研究都證實(shí)，strontium ranelate能優(yōu)化骨吸收與骨形成，從而增加骨密度，這對(duì)于骨質(zhì)疏松治療意義重大。

五．國(guó)外臨床情況:期臨床試驗(yàn)顯示，本品可降低絕經(jīng)后婦女脊椎再骨折的發(fā)生率。法國(guó)Edoua rdHerriot醫(yī)院的Pierre Meunier教授主持的III期臨床試驗(yàn)從包括英國(guó)在內(nèi)的12個(gè)國(guó)家72個(gè)中心招募了1649例50歲以上白種婦女，這些婦女至少已絕經(jīng)5年，其中87.5%經(jīng)過(guò)至少一次脊椎骨折。半數(shù)婦女接受本品一日2g，持續(xù)服用3年，另一半接受安慰劑。所有的婦女每天皆補(bǔ)充1500mg鈣劑和400～800 IU 維生素D。研究顯示，本品組患者第一年脊椎骨折的風(fēng)險(xiǎn)降低49%，3年后4l%。此外，在第36個(gè)月，本品可使腰椎的骨礦物質(zhì)密度增加14.4%，股頸骨(femoral neck)增加的幅度為8.3％。研究中，兩組的不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。

六．專利情況:
該產(chǎn)品有化合物專利EP0415850，在澳大利亞、加拿大、德國(guó)、美國(guó)(US5128367)等國(guó)進(jìn)行了申請(qǐng)，但沒(méi)在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)。該專利在美國(guó)申請(qǐng)的時(shí)間是1990年8月，授權(quán)時(shí)間是1992年7月，據(jù)此看可以在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)行政保護(hù)。但另一方面，國(guó)外專利于2009年7月到期，由于該項(xiàng)目的的臨床時(shí)間很長(zhǎng)(國(guó)外III期為3年)，故開(kāi)發(fā)時(shí)間很長(zhǎng)，不管是否申請(qǐng)行政保護(hù)，預(yù)計(jì)對(duì)我們開(kāi)發(fā)項(xiàng)目都不產(chǎn)生影響。

七．國(guó)內(nèi)注冊(cè)情況:可查到2003年10月有人申請(qǐng)了一項(xiàng)Strontium　Ranelate　Granules的進(jìn)口臨床，不知什么原因，沒(méi)有看到關(guān)于該項(xiàng)進(jìn)口申請(qǐng)的其他信息。

八．項(xiàng)目分析:從臨床效果及國(guó)外對(duì)該項(xiàng)目的評(píng)價(jià)來(lái)看，該項(xiàng)目本身是很不錯(cuò)的，特別是這種近年上市的項(xiàng)目，很少有沒(méi)在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)專利的。另外，對(duì)于骨質(zhì)疏松這種疾病，需要常期用藥，產(chǎn)品銷量巨大。以下是關(guān)于此項(xiàng)目的優(yōu)劣分析：

優(yōu)勢(shì)：
1.雷尼酸鍶對(duì)骨有雙重作用，即抑制骨吸收和促進(jìn)骨生長(zhǎng)，國(guó)外對(duì)該項(xiàng)目評(píng)價(jià)較高。
2. 耐受性良好，并無(wú)特殊的不良反應(yīng)。
3. 隨著我國(guó)老齡人口的增多，適應(yīng)癥人群較大，目標(biāo)市場(chǎng)較大。
4. 骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療用藥時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)品銷量大。

九．國(guó)內(nèi)研究情況:濟(jì)南科匯醫(yī)藥科技有限公司已完成臨床前各項(xiàng)研究，正在進(jìn)行穩(wěn)定性考察